informator medyczny

Infliksymab (infliksimab, łac. infliximabum, ang. infliximab) – chimeryczne ludzko-mysie przeciwciało monoklonalne klasy IgG1^[1][2], wiążące się z dużym powinowactwem zarówno z rozpuszczalną, jak i transbłonową formą ludzkiego czynnika martwicy nowotworów TNF-alfa (tumour necrosis factor). Infliksymab tworzy in vivo stabilne kompleksy z ludzkim TNF-alfa, co jest równoznaczne z utratą aktywności biologicznej przez tę cytokinę.

Wraz z adalimumabem stanowi parę leków biologicznych podlegających refundacji w Polsce w ramach programu terapeutycznego NFZ w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna^[3].

Wskazania do stosowania leku

Infliksymab jest lekiem biologicznym wykorzystywanym w terapii niektórych chorób o potwierdzonej lub podejrzewanej etiologii autoimmmunologicznej, w których patofizjologii bierze udział TNF-alfa. Obecnie infliksymab stosowany jest w leczeniu następujących jednostek chorobowych:

• reumatoidalne zapalenie stawów^[4][5][6],
• choroba Leśniowskiego-Crohna^[1][2],
• wrzodziejące zapalenie jelita grubego^[7],
• zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa^[8],
• łuszczycowe zapalenie stawów^[9],
• łuszczyca^[10][11][12].

Prowadzone są także badania kliniczne wykorzystujące infliksymab w leczeniu układowych zapaleń naczyń^[13] (np. w chorobie Behçeta^[14]).

Przeciwwskazania

• gruźlica,
• sepsa,
• ropnie,
• zakażenia oportunistyczne,
• niewydolność serca klasy III lub IV NYHA,
• nadwrażliwość na jakikolwiek składnik preparatu.

Działania niepożądane

Działania niepożądane infliksymabu obserwowane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu:

• Zakażenia wirusowe, objawy choroby posurowiczej^[15], bóle (niekiedy bardzo silne) i zawroty głowy, zaczerwienienie twarzy, nudności, biegunka, ból brzucha, dyspepsja, pokrzywka, świąd skóry, znużenie, ból w klatce piersiowej, gorączka, wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych;
• Niektóre badania (m.in. holenderskie) sugerują, że immunosupresja – również przy użyciu leków biologicznych – może zwiększać częstość powstawania zmian barwnikowych o charakterze łagodnym^[16];
• Ponadto występowały zakażenia bakteryjne, grzybicze, gruźlica, niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość, toczeń polekowy^[15], reakcje alergiczne, anafilaksja^[1][15], depresja, zaburzenia świadomości, demielinizacja, zaburzenia rytmu i nasilenie niewydolności serca, nadciśnienie tętnicze i hipotonia, krwawienia z nosa, krwotok z przewodu pokarmowego, zapalenie wątroby, bóle mięśni i stawów, bardzo rzadko: groźny chłoniak T-komórkowy wątroby i śledziony (podejrzewa się wzrost ryzyka przy jednoczesnym stosowaniu wysokich dawek azatiopryny);

Interakcje

• U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, łuszczycowym zapaleniem stawów i chorobą Crohna obserwowano, że jednoczesne podawanie metotreksatu lub innych leków immunomodulujących oraz infliksymabu zwiększało jego stężenie we krwi. Wyniki tych obserwacji nie są jednak pewne.
• Nie zaleca się kojarzenia infliksymabu z anakinrą.
• Nie są znane inne interakcje pomiędzy infliksymabem a pozostałymi związkami czynnymi.

Stosowanie leku w ciąży i w czasie karmienia piersią

• Obecne doświadczenie kliniczne jest zbyt ograniczone aby wykluczyć ryzyko i dlatego nie zaleca się stosowania infliksymabu w ciąży. Podejrzewa się, że infliksymab podawany w czasie ciąży może upośledzać prawidłową odpowiedź immunologiczną u noworodków.
• Nie wiadomo czy infliksymab jest wydalany z mlekiem ludzkim i czy jest wchłaniany po podaniu doustnym. Uznaje się, że kobiety nie powinny karmić piersią co najmniej przez 6 miesięcy po leczeniu infliksymabem.

Sposób podawania

Infliksymab stosowany jest wyłącznie w postaci iniekcji dożylnych. Schematy dawkowania zależne są od jednostki chorobowej.

Preparaty

• Remicade

Przypisy

1. ↑ ^{1,0 1,1 1,2} Travis SPL, Stange EF, Lémann M, et al.: European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: current management. Gut 2006;55(Suppl. 1):i16-i35
2. ↑ ^{2,0 2,1} Furuya Y, Ozeki T, Takayanagi R, et al.: Theory based analysis of anti-inflammatory effect of infliximab on Crohn's disease. Drug Metab Pharmacokinet. 2007 Feb 25;22(1):20-5. PMID 17329907
3. ↑ Informacja na stronie Puls Medycyny.
4. ↑ St Clair EW, van der Heijde DM, Smolen JS et al.: Combination of infliximab and methotrexate therapy for early rheumatoid arthritis: a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2004 Nov;50(11):3432-43. PMID 15529377
5. ↑ Maini R, St Clair EW, Breedveld F, et al.: Infliximab (chimeric anti-tumour necrosis factor alpha monoclonal antibody) versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a randomised phase III trial. ATTRACT Study Group. Lancet. 1999 Dec 4;354(9194):1932-9. PMID 10622295
6. ↑ Information for the Arthritis Advisory Committee. REMICADE® (infliximab). Efficacy and Safety Review. 04 March 2003
7. ↑ Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, et al.: Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. PMID 16339095
8. ↑ Braun J, Pham T, Sieper J, et al.: International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2003 Sep;62(9):817-24. PMID 12922952
9. ↑ DD. Gladman, PJ. Mease. Towards international guidelines for the management of psoriatic arthritis.. „J Rheumatol”. 33 (7), ss. 1228-30, Jul 2006. PMID 16821263. 
10. ↑ Gottlieb AB.: Infliximab for psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2003 Aug;49(2 Suppl):S112-7. PMID 12894134
11. ↑ Gottlieb AB, Chaudhari U, Mulcahy LD, et al.: Infliximab monotherapy provides rapid and sustained benefit for plaque-type psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2003 Jun;48(6):829-35. PMID 12789171
12. ↑ Gottlieb AB, Evans R, Li S, et al.: Infliximab induction therapy for patients with severe plaque-type psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2004 Oct;51(4):534-42. PMID 15389187
13. ↑ Sangle SR, Hughes GR, D'Cruz DP.: Infliximab in patients with systemic vasculitis that is difficult to treat: poor outcome and significant adverse effects Ann Rheum Dis. 2007 Apr;66(4):564-5. PMID 17360788
14. ↑ Sfikakis PP.: Behcet's disease: a new target for anti-tumour necrosis factor treatment. Ann Rheum Dis 2002;61 Suppl 2:ii51-3. PMID 12379622
15. ↑ ^{15,0 15,1 15,2} Colombel JF, Loftus EV Jr, Tremaine WJ, et al.: The safety profile of infliximab in patients with Crohn's disease: the Mayo clinic experience in 500 patients. Gastroenterology. 2004 Jan;126(1):19-31. PMID 14699483
16. ↑ HJ. Bovenschen, M. Tjioe, H. Vermaat, D. de Hoop i inni. Induction of eruptive benign melanocytic naevi by immune suppressive agents, including biologicals.. „Br J Dermatol”. 154 (5), ss. 880-4, May 2006. doi:10.1111/j.1365-2133.2006.07189.x. PMID 16634890. 

Linki zewnętrzne

• Strona producenta leku Remicade (ang.)